Polisacharydy Pseudostellaria heterophylla łagodzą niedokrwienie kończyn dolnych w cukrzycy poprzez CYP2E1‑zależną homeostazę mitochondriów i regulację PANoptozy

Cukrzyca i jej powikłania stanowią duże wyzwanie kliniczne, a niedokrwienie kończyn dolnych związane z cukrzycą (DLLI) jest jednym z poważniejszych zmian makronaczyniowych. Celem badania było określenie farmakodynamiki i mechanizmu działania polisacharydów z Pseudostellaria heterophylla (PHP) w modelach DLLI. Przeprowadzono badania in vivo na mysich modelach DLLI oraz in vitro na komórkach śródbłonka żyły pępowinowej (HUVEC) wystawionych na wysokie stężenie glukozy. W eksperymentach oceniano perfuzję krwi, gęstość mikronaczyń, montaż PANoptozomu oraz funkcje angiogenezy (migracja, proliferacja, tworzenie rurki), a także stres oksydacyjny (ROS/mtROS), homeostazę mitochondriów i autofagię; wykonano także analizę transkryptomiczną. W modelu zwierzęcym PHP istotnie poprawiły perfuzję oraz zwiększyły gęstość mikronaczyń i zmodyfikowały montaż PANoptozomu w kończynach niedokrwionych. In vitro PHP odwróciły dysfunkcję angiogenezy indukowaną przez wysoką glukozę, zahamowały PANoptozę i stres oksydacyjny, przywróciły funkcję mitochondrialną oraz nasiliły autofagię. Mechanistycznie efekt przypisano downregulacji enzymu CYP2E1, co ograniczyło uszkodzenia mitochondriów i PANoptozę oraz sprzyjało migracji komórek śródbłonka. Wyniki sugerują, że PHP mogą być obiecującym, pochodzenia naturalnego kandydatem terapeutycznym w DLLI poprzez przywracanie homeostazy mitochondriów i tłumienie PANoptozy, choć potrzebne są dalsze badania przedkliniczne i kliniczne.