Melatonina łagodzi odpowiedź zapalną astrocytów po udarze niedokrwiennym poprzez szlak SIRT1/NF-κB

Celem badania było określenie wpływu melatoniny na aktywację zapalną astrocytów po udarze niedokrwiennym oraz roli deacetylazy SIRT1 w tym procesie. Badanie obejmowało model szczura z przejściowym zamknięciem tętniaka środkowej tętnicy mózgowej z reperfuzją (tMCAO/R) oraz eksperymenty in vitro z użyciem pierwotnych astrocytów poddanych niedotlenieniu-glukozie i reperfuzji (OGD/R). Leczenie melatoniną znacząco zmniejszyło markery zapalenia w tkance mózgowej i w hodowlach komórkowych; mechanistycznie wykazano wzrost aktywności SIRT1 i zmniejszenie acetylacji NF-κB, co korelowało z obniżoną ekspresją prozapalnych cytokin (dane ilościowe przedstawiono w pracy). Efekt przeciwzapalny melatoniny był zależny od SIRT1, co sugerowały eksperymenty modulujące jego aktywność. Wyniki sugerują, że oś melatonina–SIRT1 ogranicza aktywację NF-κB w astrocytach i tym samym tłumi neurozapalne reakcje po niedokrwieniu; wnioski te mogą wskazywać na potencjalne kierunki terapii farmakologicznych, choć wymagane są dalsze badania przedkliniczne i kliniczne.