Melatonina łagodzi uszkodzenie jelit u noworodków myszy po ekspozycji na Salmonella Typhimurium i LPS poprzez przebudowę mikrobioty jelitowej

Podsumowanie

Badanie miało na celu ocenę, czy melatonina może chronić przed zaburzeniem bariery jelitowej wywołanym przez Salmonella Typhimurium (ST) i jej endotoksynę LPS u noworodków oraz czy efekt wiąże się ze zmianami mikrobioty. Przeprowadzono eksperymenty in vivo na modelu noworodków myszy obejmujące suplementację okołoporodową matkom oraz podawanie pozajelitowe młodym po urodzeniu. W badaniach okołoporodowych matkom podawano melatoninę w wodzie pitnej (100 µg/mL od dnia ciążowego 13 do dnia 21 po porodzie), natomiast w modelach zakażenia stosowano pozajelitowo 10 mg/kg przez 7 dni. Melatonina przyspieszała dojrzewanie jelit, zwiększała ekspresję białek połączeń zamykających (Claudin-3, ZO-1) i wzbogacała korzystne taksony (np. Candidatus Arthromitus, Lachnospiraceae NK4A136). Po ekspozycji na ST i LPS leczenie zmniejszało obciążenie patogenami (Salmonella enterica, Escherichia–Shigella), zwiększało udział komensali (Ligilactobacillus), odtwarzało architekturę kosmków jelitowych oraz modulowało cytokiny (spadek TNF-α, wzrost IL-10). Wyniki sugerują, że melatonina może działać jako terapia ukierunkowana na mikrobiotę w neonatalnych enteropatiach, choć konieczne są dalsze badania translacyjne i ocena bezpieczeństwa dawkowaniowego.