Wielotorowe, synergistyczne działanie przeciwstarzeniowe: quercetagetin wydłuża życie Caenorhabditis elegans przez szlaki DAF-16/FOXO, homeostazę mitochondrialną i reprogramowanie metabolizmu

Starzenie się obniża jakość życia i angażuje złożone, wielosystemowe mechanizmy molekularne, w tym dysfunkcję mitochondrialną, stres oksydacyjny, przewlekły stan zapalny i uszkodzenia genomu. Celem badania było określenie, czy naturalny flawonol monomerowy quercetagetin (QG) działa przeciwstarzeniowo w modelu Caenorhabditis elegans oraz przez które mechanizmy. Przeprowadzono eksperymenty in vivo na dzikiego typu i mutancie daf-16 (DR26); badanie obejmowało ocenę bezpieczeństwa (0,02 mg/ml) oraz analizę długości życia, odporności na stres oksydacyjny, morfologii mitochondriów i metabolomu (MS). QG w dawce 0,02 mg/ml nie wpłynął negatywnie na motorykę, pobieranie pokarmu, wzrost ani płodność, a jednocześnie wydłużył życie dzikich osobników i zwiększył odporność na stres oksydacyjny; efekt przeciwstarzeniowy był osłabiony w mutancie daf-16, co sugerowało udział szlaków DAF-16/FOXO. Leczenie zmniejszyło powierzchnię/obwód mitochondriów i udział ich pokrycia, wskazując przesunięcie równowagi ku fission oraz redukcję masy mitochondrialnej. Analiza metabolomiczna ujawniła wpływ na cykl cytrynianowy i metabolizm glicerofosfolipidów. Wyniki potwierdzają, że QG modulowała homeostazę redoks, szlaki DAF-16/FOXO, homeostazę mitochondrialną i reprogramowanie metaboliczne i sugerują jej potencjał jako wielofunkcyjnego kandydata w badaniach nad lekami przeciwstarzeniowymi; dalsze badania in vivo i mechanistyczne są jednak konieczne.