Badanie mechanizmu działania 3‑metoksy‑5‑hydroksy‑2‑(3‑metylo‑2‑butenyl)bibenzylu z Cajanus cajan przeciw MRSA i biofilmom: obiecujący naturalny inhibitor

Celem badania było ocenienie aktywności przeciwko MRSA i biofilmom związku 3‑metoksy‑5‑hydroksy‑2‑(3‑metylo‑2‑butenyl)bibenzyl (DELC), wyizolowanego z liści Cajanus cajan (pigeon pea), oraz sprawdzenie jego biokompatybilności jako potencjalnej alternatywy dla antybiotyków. Badanie obejmowało testy in vitro aktywności bakteriobójczej, analizę wpływu na tworzenie i przerwanie biofilmów, badania mechanistyczne (ROS, hemolizyna) oraz analizę transkryptomiczną (RNA‑seq). DELC wykazał silne działanie przeciwko MRSA z MIC 3,12 µg/mL i MBC 6,25 µg/mL; przy 2×MIC całkowicie zlikwidowano 10^6 CFU/mL MRSA w ciągu 120 minut, co było szybsze niż działanie wankomycyny. W testach przeciwbiofilmowych 2×MIC DELC hamował tworzenie biofilmu tak skutecznie jak 4×MIC wankomycyny, a w dojrzałych biofilmach półkoniugatu MIC penetrowało i redukowało liczbę żywych bakterii — efekt nieosiągalny nawet przy 8×MIC wankomycyny. Mechanistycznie DELC indukował stres oksydacyjny (ROS), uszkadzał błonę komórkową i powodował przeciek kwasów nukleinowych oraz hamował wydzielanie α‑hemolizyny; RNA‑seq wykazał zahamowanie syntezy ATP i systemów naprawczych przy 1×MIC, a bezpośredne lizowanie komórek przy ≥2×MIC. W testach biokompatybilności nie obserwowano hemolizy ani cytotoksyczności. Wyniki sugerują, że DELC ma potencjał jako kandydat przeciwko MRSA i biofilmom, lecz wymagane są dalsze badania farmakokinetyczne i in vivo.