Kwas hialuronowy zmodyfikowany masłowym (HA-But) łagodzi model choroby Parkinsona wywołany MPTP poprzez modulację mitofagii zależnej od PINK1/Parkin i mikrobioty jelitowej

Celem badania było zsyntetyzowanie i scharakteryzowanie kwasu hialuronowego zmodyfikowanego masłowym (HA-But), ocena jego skuteczności terapeutycznej w modelu MPTP myszym choroby Parkinsona (PD) oraz identyfikacja mechanizmów działania. Przeprowadzono badanie in vivo na modelu MPTP z oceną zachowania (test otwartego pola, Y-maze, podwyższony labirynt plus) oraz analizami biochemicznymi i histologicznymi. HA-But istotnie poprawił dysfunkcje motoryczne u myszy z PD, zmniejszył stężenia prozapalnych cytokin w surowicy (ELISA) i poprawił przeżywalność neuronów dopaminergicznych przy jednoczesnym zmniejszeniu agregacji α-synukleiny (immunohistochemia, immunofluorescencja, Western blot). Mechanistycznie zaobserwowano aktywację mitofagii zależnej od PINK1/Parkin oraz korzystne przesunięcia w składzie mikrobioty jelitowej wraz ze wzrostem stężeń krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, zwłaszcza kwasu masłowego. Ko‑terapia HA-But z gastrodyną dodatkowo poprawiła objawy. Wyniki sugerują, że HA-But może być obiecującym kierunkiem terapeutycznym w PD, choć są to wstępne dane z modelu zwierzęcego wymagające dalszych badań przed oceną kliniczną.