GMI, białko immunomodulujące z Ganoderma microsporum, wywołuje odmienną cytotoksyczność w komórkach raka płuca z mutacją EGFR — komórkach rodzicielskich i opornych na osimertynib — poprzez apoptozę i autofagię

Badanie miało na celu zbadanie mechanizmów cytotoksyczności GMI — białka immunomodulującego pochodzącego z Ganoderma microsporum — wobec linii komórkowej raka płuca H1975 (EGFR L858R/T790M) oraz jej wariantu opornego na osimertynib (H1975/TR). Problemem była oporność na inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR, która ogranicza skuteczność terapii u pacjentów z mutacjami EGFR. Przeprowadzono badania in vitro na komórkach H1975 i H1975/TR; oceniano markery apoptozy, zmianę potencjału mitochondrialnego, poziomy LC3BII oraz obecność kwaśnych pęcherzyków. GMI wywołało apoptozę w komórkach H1975, co potwierdzono przez translokację fosfolipidów błonowych i utratę potencjału mitochondrialnego. W komórkach H1975/TR zaobserwowano natomiast wzrost LC3BII i powstawanie kwaśnych organelli pęcherzykowych — dowody indukcji autofagii; zahamowanie autofagii (3-methyladenine, wyciszanie genów ATG) zmniejszyło cytotoksyczność GMI. Wyniki wskazują, że GMI zabija komórki raka płuca z mutacją EGFR dwoma różnymi drogami: apoptozą w komórkach wrażliwych i śmiercią zależną od autofagii w komórkach opornych na osimertynib. Wyniki sugerują potencjał GMI jako strategii przeciwdziałającej oporności, choć wymagane są dalsze badania in vivo i ocena bezpieczeństwa.