Pośrednicy między mikrobiotą jelitową a chorobą Alzheimera: analiza mediacji metodą Mendelowskiej randomizacji.

W pracy zbadano mechanizmy łączące mikrobiotę jelitową z chorobą Alzheimera (AD) oraz identyfikowano potencjalne mediatory tej relacji. Wykorzystano dwustopniowe podejście Mendelowskiej randomizacji (MR), stosując głównie metody IVW, weighted median, weighted mode, MR‑Egger i simple mode do oceny związku przyczynowego między składnikami mikrobioty a ryzykiem AD. W drugim kroku przeprowadzono analizę mediacji obejmującą czynniki zapalne, populacje komórek odpornościowych oraz metabolity krwi; wykonano też analizy czułości, test Steigera i LDSC. Wyniki wykazały, że dziesięć taksonów jelitowych było przyczynowo związanych z AD — siedem zwiększało ryzyko, trzy zmniejszały je. Analiza mediacji ujawniła m.in., że CD45 na Mo‑MDSC pośredniczył w 21,89% efektu klasy Actinobacteria na AD, stosunek kortyzolu do taurocholanu mediował 18,35% wpływu rodzaju Lactococcus, a beta‑hydroksyizowalerian i glykodeoksycholan pośredniczyły odpowiednio w 10,56% i 16,22% efektu klasy Betaproteobacteria. Badanie sugeruje, że modulacja mikrobioty jelitowej może mieć znaczenie profilaktyczne w AD, a zapalne markery, komórki odpornościowe i metabolity stanowią obiecujące cele do dalszych badań i interwencji.