Ksantohumol hamuje degradację ECM w chorobie zwyrodnieniowej stawów przez szlak Nrf2/PERK/ATF4/C/EBPβ

Badanie oceniało terapeutyczne działanie ksantohumolu (XH) jako środka zapobiegającego degradacji zewnątrzkomórkowej macierzy (ECM) w chorobie zwyrodnieniowej stawów. Celem było sprawdzenie, czy XH ogranicza katabolizm chrząstki oraz moduluje odpowiedzi związane ze stresem siateczki śródplazmatycznej. Przeprowadzono badania in vivo na modelu zapalenia stawów wywołanym jodooctanem monosodowym u szczurów oraz in vitro na chondrocytach C28/I2 stymulowanych IL-1β. XH stosowano w ustalonych stężeniach i oceniano zmiany architektury chrzęstnej, aktywność enzymatyczną oraz syntezę ECM. W porównaniu z grupami kontrolnymi XH istotnie zmniejszał katabolizm ECM: redukcja produkcji MMP13 o 46% in vitro, wzrost transkrypcji kolagenu II o 38% in vitro oraz zmniejszenie degradacji chrząstki o 31% in vivo. Badania sygnalizacji wykazały hamowanie aktywacji transkrypcyjnej katabolizmu związanego ze stresem ER przez szlak PERK/ATF4/C/EBPβ oraz istotne zwiększenie aktywności transkrypcyjnej Nrf2 o 52%. Manipulacje ekspresją Nrf2 modyfikowały efekt chondroprotekcyjny, potwierdzając jego rolę. Wyniki sugerują, że XH może modulować ER-stresowo napędzany katabolizm i stanowić obiecującą strategię prewencyjną w KOA, choć wymagane są dalsze badania przed zastosowaniem klinicznym.