Aloperine wykazuje działanie przeciwnowotworowe i aktywuje wewnątrzkomórkową drogę cGAS‑STING w raku pęcherzyka żółciowego

Celem badania było ustalenie skuteczności i mechanizmów działania aloperiny (ALO), alkaloidu chinolizydynowego, wobec raka pęcherzyka żółciowego (GBC). Autorzy badali wpływ ALO na linie komórkowe GBC oraz w modelu xenograft myszy nagich. W badaniach in vitro oceniano żywotność komórek, formowanie kolonii, inkorporację EdU, apoptozę oraz przepływ autofagii przy użyciu Western blot i immunofluorescencji; w in vivo analizowano wzrost guza i markery apoptozy. ALO istotnie hamowała proliferację komórek GBC, zmniejszała liczebność kolonii i zwiększała apoptozę; jednocześnie zaburzała fuzję autofagosomu z lizosomem, co prowadziło do akumulacji reaktywnych form tlenu (ROS). Zaobserwowano uszkodzenia DNA i uwolnienie dwuniciowego DNA do cytoplazmy, co aktywowało szlak cGAS‑STING i indukowało odpowiedź typu interferonowego oraz potęgowało aktywację komórek NK in vitro. W modelu xenograft ALO zmniejszyła objętość i masę guzów oraz zwiększyła ekspresję aktywowanego kaspazy‑3 i BAX w tkankach nowotworowych. Wyniki sugerują, że ALO hamowała autofagię prowadząc do ROS‑zależnej apoptozy i jednocześnie aktywowała cGAS‑STING‑IFN, wzmacniając odpowiedź immunologiczną; są to obiecujące, ale wstępne dane wymagające dalszych badań przed zastosowaniem klinicznym.