Kurkuma hamuje starzenie mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej przez szlak FoxO3/autofagia i poprawia homeostazę stawu w terapii choroby zwyrodnieniowej stawów

Podsumowanie

Badanie miało na celu zbadanie, czy kurkumina może modulować starzenie się mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z tkanki tłuszczowej (ADSC) oraz czy komórki wstępnie traktowane kurkuminą poprawiają efekt terapeutyczny w modelu choroby zwyrodnieniowej stawów (OA). Prace obejmowały badania in vitro na pierwotnych mysich ADSC (identyfikacja immunofluorescencyjna, testy różnicowania, CCK-8, pomiar ROS, oznaczenie β-galaktozydazy, Western blot, TEM) oraz analizy molekularne (bioinformatyka, ChIP, siRNA, RT-qPCR). W modelu in vivo użyto dorosłych samców C57BL/6 z destabilizacją przyśrodkowego łąkotkowo-udowego (DMM); oceniano histologię (HE, Safranin O/fast green), scoring OARSI i synowitis oraz µCT. W badaniu wykazano, że kurkumina obniża poziom ROS i zmniejsza markerowe starzenie ADSC, jednocześnie pobudzając autofagię poprzez zależny od FoxO3 mechanizm; FoxO3 bezpośrednio regulował gen autofagowy Becn1. Zastosowanie siRNA wobec FoxO3 osłabiło autofagię i przywróciło fenotyp starzenia. W modelu DMM komórki ADSC wstępnie traktowane kurkuminą lepiej ograniczały degradację chrząstki, zapalenie błony maziowej i zmiany w kości podchrzęstnej. Wyniki sugerują, że modulacja szlaku FoxO3/autofagia przez kurkuminę może wzmacniać potencjał terapeutyczny ADSC w OA, chociaż konieczne są dalsze badania przed klinicznym zastosowaniem.