Miejscowe β-hydroksymaślan hamuje alergiczne zapalenie skóry przez ochronę bariery skóry zależną od HCAR2–CaMKK–AMPK

Badanie miało na celu ustalenie, czy β-hydroksymaślan (BHB) działa miejscowo w skórze, hamując natychmiastowe reakcje alergiczne i chroniąc barierę naskórkową. Autorzy rozpoznawali niejasność pomiędzy efektami systemowymi a lokalnymi po uprzednich obserwacjach związanych z podwyższeniem poziomu BHB metabolicznie. Przeprowadzono eksperymenty in vivo na modelu kontaktowego zapalenia skóry indukowanego dinitrofluorobenzenem (DNFB); BHB aplikowano miejscowo na skórę małżowiny usznej na 2 godziny przed wyzwaniem. Miejscowe podanie BHB istotnie zmniejszyło obrzęk ucha i degranulację komórek tucznych w porównaniu z kontrolą (istotność statystyczna opisana w pracy). Antagonista receptora HCAR2 (mepenzolat bromku), inhibitor AMPK (dorsomorfin) oraz inhibitor CaMKK (STO-609) znosiły efekt ochronny. Biochemicznie wykazano zwiększoną fosforylację AMPK w warstwach keratynocytów po miejscowym BHB, a także zachowanie ciągłej lokalizacji białek strefy ścisłej Zo-1 i okludyny, co zapobiegało zaburzeniom bariery wywołanym DNFB. Wyniki sugerują, że miejscowy BHB wywiera lokalne działanie przeciwalergiczne poprzez aktywację HCAR2–CaMKK–AMPK i ochronę bariery naskórkowej. Odkrycia wskazują na potencjał BHB jako niesteroidowej strategii ochronnej przeciw natychmiastowym reakcjom alergicznym w skórze, przy czym dalsze badania są potrzebne w kierunku oceny bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi.