LEKTI-zmieniony inhibitor trypsyny z nasion słonecznika: potencjalny lek w chorobach skóry

Badanie koncentrowało się na opracowaniu selektywnych inhibitorów proteazy serynowej KLK5, kluczowego enzymu w zewnętrznych warstwach naskórka, którego nadmierna aktywność prowadzi do nasilonej proteolizy, nadmiernego złuszczania oraz osłabienia bariery skórnej, obserwowanego m.in. w atopowym zapaleniu skóry. Celem było stworzenie analogów naturalnego inhibitora trypsyny z nasion słonecznika, zmodyfikowanych według motywów LEKTI, o większej selektywności wobec KLK5. Badanie miało charakter przedkliniczny; zaprojektowano i oceniono serię syntetycznych analogów in vitro pod kątem hamowania aktywności KLK5 oraz specyficzności względem innych proteaz. Wybrane związki wykazały silne hamowanie KLK5 przy niskich stężeniach oraz przewagę selektywności nad powszechnie stosowanymi inhibitorami, ze znaczącym zmniejszeniem proteolizy desmosomalnych białek w modelach komórkowych (istotność statystyczna podana w pracy). Wyniki sugerowały, że LEKTI-graftowane inhibitory słonecznikowe mogłyby przywracać integralność bariery skórnej i ograniczać patogenezę AD. Konieczne są jednak dalsze badania in vivo i ocena bezpieczeństwa przed rozważeniem zastosowań klinicznych.