Filochinon łagodzi uszkodzenie neuronów wywołane niedoborem tlenu i glukozy przez hamowanie ferroptozy za pośrednictwem szlaku xCT/GPX4

Uszkodzenie komórek nerwowych na skutek niedokrwienia i niedotlenienia jest kluczowym mechanizmem patologicznym w udarze, a ferroptoza zyskuje na znaczeniu jako ważna droga prowadząca do śmierci neuronalnej. Celem badania było określenie, czy związki naphthochinonowe mogą przeciwdziałać efektom deprywacji tlenu i glukozy (OGD). Przeprowadzono badanie in vitro wykorzystujące model OGD na komórkach neuronalnych oraz przesiew związków, w którym zidentyfikowano filochinon (witamina K1) jako silny inhibitor ferroptozy. Filochinon stosowany w warunkach OGD zmniejszał markery ferroptozy i łagodził starzenie komórkowe indukowane OGD. Badania mechanistyczne wykazały, że czynnik transkrypcyjny Klf2 jest potencjalnym celem filochinonu i uczestniczył w jego efektach neuroprotekcyjnych. Dane wskazywały na zaangażowanie szlaku xCT/GPX4 w mediację ochrony przed ferroptozą (poprawa ekspresji GPX4 i funkcji systemu xCT). Wyniki sugerują, że filochinon ma potencjał jako kandydat terapeutyczny w zapobieganiu uszkodzeniom neuronalnym po niedokrwieniu, choć obserwacje pochodzą z modelu in vitro i wymagają potwierdzenia in vivo oraz badań dawka-odpowiedź.