Kwas oleanolowy łagodzi wrzodziejące zapalenie jelita grubego przez przebudowę komórek Th17 via hamowanie syntezy poliamin zależnej od szlaku HSP90β‑ODC1

Badanie miało na celu wyjaśnienie mechanizmów, dzięki którym naturalny triterpenoid kwas oleanolowy (OA) wpływa na przebieg wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC), ze szczególnym uwzględnieniem modulacji podtypów komórek Th17 i biosyntezy poliamin. Przeprowadzono eksperymenty in vivo na modelu kolitis wywołanym dekstranem siarczanowym (DSS) u myszy oraz badania in vitro różnicowania naiwnych limfocytów CD4+ w podtypy Th17; wykorzystano też analizy bioinformatyczne i modele z nadekspresją AAV. Leczenie OA znacząco złagodziło objawy DSS‑indukowanej kolitis — zaobserwowano mniejsze spadki masy ciała, obniżony wskaźnik aktywności choroby (DAI), wydłużenie długości okrężnicy oraz poprawę obrazu histopatologicznego i integralności bariery jelitowej (wskaźniki istotne statystycznie). OA przebudowywał populacje jelitowych komórek Th17, zmniejszając ich cechy patogenne i zwiększając fenotypy przeciwzapalne, co korelowało z zahamowaniem szlaków syntezy poliamin (m.in. obniżona ekspresja ODC1). Analizy SPR i Lip‑MS wskazały HSP90β jako potencjalny cel OA, a nadekspresja HSP90β częściowo odwróciła efekty OA. Wyniki sugerują, że OA łagodzi kolitisę poprzez hamowanie syntezy poliamin w osi HSP90β‑ODC1 i przywracanie równowagi immunologicznej — dalsze badania są jednak potrzebne przed translacją do praktyki klinicznej.