Stabilizacja cryptochrome 2 łagodzi łuszczycę poprzez hamowanie nadmiernej proliferacji keratynocytów i zapalenia

Łuszczyca to przewlekłe zapalenie skóry charakteryzujące się zaburzeniem regulacji immunologicznej i nadmierną proliferacją keratynocytów. Celem badania było określenie roli białka clockowego CRY2 (cryptochrome 2) w patogenezie choroby oraz ocena efektu jego farmakologicznej stabilizacji. Przeprowadzono badania wielomodelowe: analizy komórkowe, modele mysie oraz in vitro na ludzkich tkankach; zastosowano również interwencję farmakologiczną KL001. Autorzy wykazali wyraźne obniżenie ekspresji CRY2 w tkance łuszczycowej, które uległo normalizacji po terapii biologicznej. Niedobór CRY2 nasilał zapalne i hiperproliferacyjne odpowiedzi poprzez aktywację szlaku ERK1/2. Farmakologiczna stabilizacja CRY2 za pomocą KL001 znacząco zmniejszyła fenotypy łuszczycowe — zredukowała pogrubienie naskórka, ekspresję markerów proliferacji oraz produkcję chemoattractantów. Wyniki sugerują, że CRY2 miał istotny wpływ na proces chorobowy i że modulacja jego stabilności za pomocą KL001 może stanowić obiecujące uzupełnienie terapii łuszczycy, choć konieczne są dalsze badania przedkliniczne i kliniczne.