Nowe cele terapeutyczne w leczeniu nowotworów i stanów zapalnych: sprzężenie zwrotne ADAM10–COX‑2 modulowane przez biomarkery liści Aconitum heterophyllum — analiza komputerowa

Badanie miało na celu zidentyfikowanie metabolitów liści Aconitum heterophyllum (AHL) oraz ocenę ich potencjału przeciwnowotworowego i przeciwzapalnego, ze szczególnym uwzględnieniem modulacji sprzężenia zwrotnego między ADAM10 a COX‑2. Przeprowadzono kompleksowe badania: profilowanie metaboliczne metodą spektrometrii mas, badania in vitro (test MTT na liniach H9c2 i MDCK) oraz modele in vivo do oceny działania przeciwzapalnego i przeciwbólowego, a także analizy in silico (docking, symulacje dynamiki molekularnej, ADMET). Zidentyfikowano 141 metabolitów: 86 w ekstrakcie metanolowym i 55 w frakcji n‑heksanowej, obejmujących alkaloidy, fenole, flawonoidy, terpenoidy i inne klasy; stwierdzono także 23 nieznane piki. Testy in vitro wykazały istotną aktywność przeciwnowotworową wobec badanych linii komórkowych, a badania in vivo wykazały dawkozależne działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Docking wskazał kilka ligandów (m.in. miraxanthin V, oznaczone jako L1–L7) o potencjalnej inhibicji COX‑2 i ADAM10, z obiecującą biodostępnością oralną dla wybranych związków; symulacje dynamiki potwierdziły stabilność kompleksów i preferencyjne wiązanie do COX‑2. Wyniki sugerują, że metabolity AHL miały potencjał przeciwnowotworowy i przeciwzapalny, jednak wymagają dalszych badań farmakologicznych i toksykologicznych przed zastosowaniem klinicznym.