Curcumol łagodzi alkoholową chorobę wątroby przez modulację szlaku sygnalizacji SIRT1

Badanie analizowało wpływ curcumolu na alkoholową chorobę wątroby (ALD) z założeniem, że związek ten może działać poprzez aktywację SIRT1 w hepatocytach. Celem było sprawdzenie, czy curcumol łagodzi zmiany marskościowego i stłuszczeniowego charakteru ALD oraz jakie mechanizmy metaboliczne leżą u podstaw tego efektu. Było to badanie in vivo na myszach karmionych dietą Lieber–DeCarli zawierającą 28% kalorii z etanolu przez 46 dni, przy podawaniu curcumolu doustnie od dnia 17. Dodatkowo przeprowadzono eksperymenty in vitro na hepatocytach eksponowanych na etanol (100 mmol/L) przez 24 h z lub bez curcumolu. Curcumol zmniejszał cechy histopatologiczne ALD, obniżał aktywność ALT i AST w surowicy oraz redukował akumulację lipidów w wątrobie; podobne efekty zaobserwowano in vitro — mniejsze uszkodzenie komórek i odkładanie tłuszczu. Molekularnie curcumol aktywował SIRT1, zwiększał ekspresję receptorów PPAR i aktywację AMPK oraz podnosił poziomy ATGL, HSL i fosforylację ACC. Blokada SIRT1 inhibitorem EX527 znosiła te efekty i przywracała akumulację lipidów. Wyniki sugerują, że curcumol działa poprzez regulację szlaku SIRT1, promując lipolizę i hamując lipogenezę, co może mieć znaczenie terapeutyczne w ALD, choć dalsze badania i potwierdzenie kliniczne są potrzebne.