Kwas octowy jelitowy łagodzi zaburzenia poznawcze poprzez hamowanie hiperfosforylacji tau przez regulację szlaku FFAR3/Erk w modelu przewlekłej niedokrwienności mózgu u myszy

Badanie dotyczyło roli krótkołańcuchowego kwasu octowego (Ace) w mechanizmach prowadzących do zaburzeń poznawczych wywołanych przewlekłą niedokrwiennością mózgu — istotnym czynnikiem w patogenezie otępienia naczyniopochodnego. Wykonano eksperymenty in vivo u myszy po obustronnym zwężeniu tętnic szyjnych wspólnych (BCAS) oraz in vitro w modelu niedotlenienia-glukozy (OGD). Stwierdzono, że BCAS wywołało deficyty poznawcze, dysbiozę jelitową i znaczący spadek stężenia kwasu octowego, towarzyszące temu były nadaktywacja Erk oraz zwiększona hiperfosforylacja białka tau. Suplementacja Ace poprawiła funkcje neurologiczne i zmniejszyła poziom fosforylowanego tau; efekty te obserwowano zarówno w modelu mysim, jak i komórkowym. Mechanistycznie wykazano, że Ace modulowało aktywność szlaku FFAR3/Erk, prowadząc do zahamowania Erk i redukcji hiperfosforylacji tau (istotne różnice w porównaniu z grupą kontrolną; dane istotne statystycznie). Wyniki sugerują, że przywrócenie poziomów SCFA, w szczególności kwasu octowego, może mieć znaczenie terapeutyczne w zapobieganiu lub łagodzeniu zaburzeń poznawczych w przebiegu przewlekłej niedokrwienności mózgu, choć dalsze badania translacyjne są konieczne.