Trigonellina aktywuje NRF2 i pobudza uśpione pęcherzyki jajnikowe, poprawiając płodność u starzejących się myszy

Starzejące się jajniki charakteryzowały się zwiększonym stresem oksydacyjnym, co sprzyjało niepłodności poprzez zmiany komórkowe i hormonalne. Celem badania było sprawdzenie, czy aktywacja czynnika transkrypcyjnego NRF2 może uruchamiać uśpione (zarodkowe/primordialne) pęcherzyki jajnikowe i w efekcie poprawiać jakość komórek jajowych. Przeprowadzono badania in vivo na modelu myszy starzejących się oraz eksperymenty ex vivo na ludzkich tkankach jajnika; interwencją była krótkotrwała ekspozycja na trigonellinę (TRG). Wyniki wykazały, że TRG przejściowo zwiększał aktywność NRF2, indukował jego translokację do jądra i podnosił ekspresję genów zależnych od NRF2. U starszych myszy zaobserwowano zwiększoną aktywację pęcherzyków primordialnych oraz poprawę parametrów jakości oocytów, a w hodowlach tkanek ludzkich TRG zwiększała liczbę pęcherzyków pierwotnych i wtórnych. Efekty były istotne biologicznie, choć krótkotrwałe. Wyniki sugerują, że modulacja szlaku NRF2 przez trigonellinę może stanowić potencjalne podejście do przywracania aktywności pęcherzyków uwarunkowanej wiekiem, lecz wymagana jest dalsza ocena bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi.