Mechanizmy działania modyfikowanego Si Miao San w leczeniu zapalenia stawów dny moczanowej: farmakologia sieciowa i walidacja doświadczalna

Celem badania było wyjaśnienie mechanizmów terapeutycznych modyfikowanego Si Miao San (mSMS) w modelu zapalenia stawów dny moczanowej (GA) przy użyciu LC‑MS/MS, farmakologii sieciowej oraz eksperymentalnej walidacji. Analizy farmakokinetyczne prowadzono na surowicy szczurów za pomocą UHPLC‑QE‑MS, co pozwoliło zidentyfikować setki metabolitów oraz 23 unikalne związki obecne w surowicy po podaniu mSMS. Farmakologia sieciowa integrowała dane z baz (ChEMBL, TTD, YaTCM, DisGeNET) w celu powiązania związków z celami molekularnymi i szlakami. Weryfikację eksperymentalną przeprowadzono za pomocą barwienia HE, PCR, Western blot i badań biochemicznych surowicy. Wyniki wykazały, że mSMS łagodził zapalenie u szczurów z GA w sposób zależny od dawki, obniżał poziomy kwasu moczowego (SUA), BUN i kreatyniny (CREA) oraz zmniejszał ekspresję TLR4, P65, NLRP3 i CASP‑1, jednocześnie zwiększając ARG‑1. Analizy wskazały na modulację osi TLR4/NF‑κB/NLRP3 i wpływ na metabolizm kwasu moczowego. Wyniki sugerują potencjalne zastosowanie mSMS jako terapii przeciwzapalnej i obniżającej poziom mocznika w GA, jednak wymagane są dalsze badania kliniczne i mechanistyczne.