Ekstrakt Hypericum perforatum L. łagodzi metabolicznie związane stłuszczenie wątroby poprzez modulację zapalenia, metabolizmu lipidów i ferroptozy: perspektywa multi-omics

Celem badania było ocenienie wpływu ekstraktu z Hypericum perforatum L. (GYJST) na metabolicznie związane stłuszczenie wątroby (MAFLD) oraz wyjaśnienie mechanizmów molekularnych leżących u podstaw jego działania. Przeprowadzono badania in vivo na myszach z indukowanym dietą wysokotłuszczową (HFD) oraz in vitro na komórkach AML12 traktowanych kwasem palmitynowym (PA), łącząc analizy histologiczne z podejściem multi-omics. Zastosowano kompleksowe techniki: sieciową farmakologię, transkryptomikę, proteomikę, metabolomikę oraz walidację za pomocą RT-qPCR, western blot i immunofluorescencji. GYJST znacząco zmniejszał uszkodzenie wątroby, redukował stężenia markerów zapalenia i stresu oksydacyjnego oraz ograniczał akumulację lipidów; w badaniach zidentyfikowano 90 głównych związków obecnych w preparacie. Analizy omiczne wskazywały na modulację ścieżek związanych z reakcją zapalną, stresem oksydacyjnym i metabolizmem lipidów. Mechanistycznie ekstrakt hamował zapalenie przez oś NF-κB/COX-2 oraz łagodził stres oksydacyjny i steatozę drogą Nrf2/PPARα/g, a także częściowo zapobiegał ferroptozie w sposób zależny od Nrf2. Wyniki sugerują, że GYJST działa wielotorowo przeciw MAFLD, choć dalsze badania kliniczne są konieczne dla potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa.